肿瘤免疫治疗

      公司成功开发出全球第一个针对肝细胞癌(HCC)以及国际领先针对多形性脑胶质瘤(GBM)的两个临床阶段的候选产品,目前已公开招募病人参与试验。在已开展的剂量爬坡试验中,病人接受CAR-T注射后,耐受性良好,无毒性或其它严重副作用出现,早期疗效数据需要经过更长时间的观察得到。
      CAR-T细胞治疗,利用病人自身的免疫细胞,经体外分离,转载,扩增后,再回输到病人体内。改造后的T细胞,能够靶向识别肿瘤细胞并将其清除。公司在靶点识别,抗体筛选及开发,CAR-T研发上积累了丰富经验。开发的产品安装了高亲和力抗体,能精准识别并区分肿瘤细胞与健康细胞,T细胞有效杀伤,副作用小。

假如您符合以下招募条件,欢迎参加本项研究:
入组标准:
1)年龄18-70,预生存期大于3月;
2)肝癌组织样本GPC3呈阳性;
3)至少有一个可测量病灶(按mRECIST标准确认≥10mm,经过TACE或消融治疗的病灶经影像确认符合要求的,可作为靶病灶);
4)肝硬化状态Child-Pugh A级或得分为7的B级;
5)ECOG体力状态评分0-1或KPS评分>80分;
6)具备单采或者静脉采血足够的静脉通路,并且没有其他的血球分离禁忌症;
7)WBC≥2500/ml,PLT≥60X109/L;Hb≥9.0g/dL;LY≥0.7X109/L;LY%≥15%;血清Alb≥2.8g/dL,血清脂肪酶和淀粉酶<1.5ULN,血清肌酐≤2.5mg/dL,血尿素氮2.9-8.2mmol/L,ALT≤5ULN,AST≤5ULN,血清总胆红素≤3.0mg/dL,PT:INR<1.7或PT比正常值延长<4s;
8)所有实验室检测结果应当稳定在上述范围内,且没有持续性支持治疗。
如果您或您的亲人朋友符合上述条件,对本项研究感兴趣并有意了解更多信息,请与下列人员联系咨询:
研究中心:上海交通大学附属仁济医院
联系地址:上海市浦东新区浦建路160号
协助联系:张老师
联系电话:+86-177 1752 8726   或  +86-189181177
邮箱地址:becca0612@163.com
参加研究的获益:
1)注射的自体T细胞,理论上能改善疾病进展情况,使肿瘤缩小或生长变慢,有效延长生存期;
2)本项研究提供免费的CAR-GPC3 T细胞;
3)研究医生将对病人进行实时跟踪,所有检查(包括血常规、肝肾功能、HIV、妊娠、肿瘤活检及影像学检测等)均由本研究免费提供。
参加研究的风险:
1)与所有的试验药物一样,存在未知风险并可能会产生一些药物不良反应。
如何控制这些风险:
1)每次随访相关研究医生会仔细询问病人有无不适,并密切关注病人的检查结果,以及时处理;
2)如病人的病情不能控制或研究期间出现不利于病人健康的事件,可考虑终止研究;
3)研究者会对下一步治疗提供建议。在终止研究后,参与者不再享有本试验的权益。
初步疗效数据
      肝细胞癌发病率居全球肿瘤第五位[1],仅我国每年发病人数就超过40万人次。外科手术式肝癌最有效的手段,但是复发率很高。肝癌的5年生存率只有10%左右[2]。目前唯一的靶向药物索拉菲尼,能够延长总的生存期大概2-3个月[3];但是很多病人由于严重的皮疹等毒副作用退出治疗[4]。因此,对于肝癌病人来说,仍然亟需新的安全高效的治疗手段。我公司与仁济医院合作开展了全球首个针对肝细胞癌的CAR-T临床试验(临床试验注册号:NCT02395250),试图通过不断努力来为广大患者带来帮助。
临床试验链接
参考文献:
1] El-Serag HB, Rudolph KL. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis. Gastroenterology 2007;132:2557-76.
2] Altekruse SF, McGlynn KA, and Reichman ME. Hepatocellular carcinoma incidence, mortality, and survival trends in the United States from 1975 to 2005. J Clin Oncol 2009;27:1485-1491.
3] Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008; 359:378-390.
4] Strumberg D, Richly H, Hilger RA, Schleucher N, Korfee S, Tewes M, et al. Phase I clinical and pharmacokinetic study of the novel Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor BAY 43-9006 in patients with advanced refractory solid tumors. J Clin Oncol 2005;23:965-972.008; 359:378-390.
假如您符合以下招募条件,欢迎参加本项研究:
入组标准:
1.年龄18-70,预生存期大于8周;
2.组织学证实为胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤,经IHC,western blot,FISH以及RT-PCR检测确认为EGFR过表达;
3.经放射治疗后肿瘤呈进展(包括经手术治疗后肿瘤复发且无明显疾病征象的患者)。这包括了在接受所有标准的一线治疗后复发的多形性胶质母细胞瘤,所谓的一线治疗包括手术、辅助性放疗和/或化疗;
4.未使用过类固醇药物,或者至少在入组前五天不能使用过稳定剂量的类固醇药物;
5.接受放疗后至少4周。接受亚硝基脲治疗后至少6周,替莫唑胺治疗后至少4周,甲苄肼治疗后至少3周,长春新碱治疗后至少2周,贝伐单抗治疗后至少4周。对于上述未罗列的治疗方式,患者接受其他的细胞毒药物治疗后至少4周,接受非细胞毒药物以及正在进行研究的药物治疗后至少2周。所有来自先前治疗的毒性反应需调整到CTCAE≤1级(脱发或白癜风类毒性);
6.具备单采或静脉抽血足够的静脉通路,无其他血球分离禁忌。
如果您或您的亲人朋友符合上述条件,对本项研究感兴趣并有意了解更多信息,请与下列人员联系咨询:
研究中心:上海交通大学附属仁济医院
联系地址:上海市浦东新区浦建路160号
协助联系:张老师
联系电话:+86-177 1752 8726   或  +86-189181177
邮箱地址:becca0612@163.com
参加研究的获益:
1)给您注射的自体T细胞,理论上能改善您的疾病,使肿瘤缩小或生长变慢,延长生存期;
2)本研究免费提供CAR-EGFR T细胞;
3)一定金额的研究补助;
参加研究的风险:
1)与所有的试验药物一样,存在未知风险并可能会产生一些药物不良反应。
如何控制这些风险:
1)每次随访相关研究医生会仔细询问您有无不适,并密切关注您的检查结果,以及时处理;
2)如您的病情不能控制或研究期间出现不利于您健康的事件,可考虑终止研究;
3)研究者会对下一步治疗提供建议。在终止研究后,参与者不再享有本试验的权益。
初步疗效数据
      胶质母细胞瘤(GBM)是最为常见,恶性程度最高的脑肿瘤,占胶质瘤的54.4% [1]。GBM呈现出极端恶性的生物学行为,从而侵袭正常脑组织[2]。目前的标准治疗联合了外科切除,及随后的放化疗[3],尽管这样,患者的中位生存期只有16个月左右,只有大概25-30%的患者能生存2年[3-5]。我公司与仁济医院合作,开展了精准的针对胶质瘤的CAR-T临床试验(临床注册号:NCT02331693),希望为广大胶质瘤患者提供新的治疗手段。
临床试验链接
参考文献:
1] Ostrom QT, Gittleman H, Farah P, Ondracek A, Chen Y, Wolinsky Y, Stroup NE, Kruchko C and Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS statistical report: Primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2006-2010. Neuro Oncol. 2013; 15 Suppl 2:i1-i56.
2] Maher EA, Furnari FB, Bachoo RM, Rowitch DH, Louis DN, Cavenee WK and DePinho RA. Malignant glioma: genetics and biology of a grave matter. Genes Dev. 2001; 15(11):1311-1333.
3] Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A and Lacombe D, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005; 352(10):987-996.
4] Omuro A and DeAngelis LM. Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review. JAMA. 2013; 310(17):1842-1850.
5] Gilbert MR, Wang M, Aldape KD, Stupp R, Hegi ME, Jaeckle KA, Armstrong TS, Wefel JS, Won M, Blumenthal DT, Mahajan A, Schultz CJ, Erridge S, Baumert B, Hopkins KI and Tzuk-Shina T, et al. Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial. J CLIN ONCOL. 2013; 31(32):4085-4091.
       肺癌是发病率和死亡率第一的恶性肿瘤[1,2]。肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),分别占87%和13%。肺鳞癌占NSCLC的30-35%[3,4]。目前,肺鳞癌的治疗手段非常有限。在2015年之前,没有任何靶向药物被批准用于肺鳞癌,幸运的是,2015年有一个靶向PD-1的单抗Nivolumab被批准用于肺癌二线治疗[7],但是其总体的反应率只有15%,因此,新的肺鳞癌的治疗手段仍然非常迫切需要。
参考文献:
1] Yalman, D., Neoadjuvant radiotherapy/chemoradiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer. Balkan Med J, 2015. 32(1): p. 1-7.
2] Uzel, E.K. and U. Abacioglu, Treatment of early stage non-small cell lung cancer: surgery or stereotactic ablative radiotherapy? Balkan Med J, 2015. 32(1): p. 8-16.
3] Whithaus, K., et al., Evaluation of napsin A, cytokeratin 5/6, p63, and thyroid transcription factor 1 in adenocarcinoma versus squamous cell carcinoma of the lung. Arch Pathol Lab Med, 2012. 136(2): p. 155-62.
4] Chen, G. and X.H. Yi, [Pathology and genetics of disease and tumours of the lung, pleura in China]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2005. 34(8): p. 490-3.
5] Scagliotti, G.V., et al., Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2008. 26(21): p. 3543-51.
6] Tiseo, M., et al., FGFR as potential target in the treatment of squamous non small cell lung cancer. Cancer Treat Rev, 2015.
7] Ang, Y.L., H.L. Tan, and R.A. Soo, Best practice in the treatment of advanced squamous cell lung cancer. Ther Adv Respir Dis, 2015.

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